Un nouveau traitement combinant insuline et amyline pour le diabète de type 1

Obtenir une glycémie (taux de sucre) ni trop haute, ni trop basse après les repas est probablement l’un des défis les plus ardus auxquels sont confrontées les personnes vivant avec le diabète de type 1 (DT1). En plus des nombreux facteurs – non liés aux repas – qui peuvent avoir un impact sur la glycémie, s’ajoute la nécessité de calculer précisément le nombre de glucides et de prendre en compte l’impact du type de repas sur la glycémie.

Malgré la disponibilité de nouvelles technologies (p. ex., lecteurs de la glycémie en continu, système de boucle fermée hybride) ou encore de certaines insulines (p. ex., Fiasp), la gestion de la glycémie après le repas reste un défi.

L’amyline : une hormone associée à la gestion de la glycémie liée au repas

Chez les personnes sans diabète, deux hormones, soit l’insuline et l’amyline, sont co-sécrétées par les cellules bêta du pancréas et agissent ensemble pour contrôler la glycémie après les repas. En ralentissant la vidange de l’estomac, et en favorisant la satiété, l’amyline retarde en effet l’arrivée de sucre dans le sang et donc la montée de la glycémie.

Dans le cas du DT1, des anticorps détruisent les cellules bêta du pancréas et empêchent ainsi la production naturelle d’insuline et d’amyline. S’il est possible d’administrer de l’insuline à l’aide de stylos, de seringues ou encore d’une pompe à insuline, il n’existe toujours pas de traitement concluant pour remplacer l’amyline manquante chez les personnes vivant avec le DT1.

Le pramlintide : un traitement injectable pour remplacer l’amyline

Il existe depuis 2005 aux États-Unis un analogue de synthèse de l’amyline humaine appelé pramlintide (SymlinⓇ). Bien que ce traitement ait démontré des bénéfices chez les personnes vivant avec le DT1 (p. ex., amélioration de la glycémie après les repas, amélioration de l’hémoglobine glyquée, réduction de la quantité d’insuline nécessaire pour le repas, perte de poids), l’augmentation du risque d’hypoglycémie également observé dans les études et certains effets secondaires digestifs (p. ex., nausées) ont limité son approbation dans d’autres pays, y compris le Canada. 

Ce traitement est peu utilisé aux États-Unis par les personnes vivant avec le DT1 en raison de la nécessité d’ajouter des injections au moment du repas à celles déjà requises pour l’administration d’insuline et de l’impact financier que cela implique.

Un nouveau traitement à l’étude pour combiner insuline et pramlintide

ADO09 est un nouveau traitement à l’étude, qui combine dans la même cartouche pramlintide et insuline rapide pour améliorer la glycémie après le repas. Parue en janvier 2023, une étude comparant l’usage de ce traitement à de l’insuline rapide seule montre les bénéfices que cette combinaison d’insuline/pramlintide pourrait avoir pour les personnes vivant avec le DT1.

L’étude démontre en effet la capacité du traitement à améliorer les glycémies qui suivent le repas, mais également à améliorer de façon significative la glycémie moyenne et le temps dans la cible, peu importe le nombre d’unités d’insuline requises par jour. Outre l’impact positif sur les glycémies, le traitement aurait également permis une légère perte de poids (-1,64 kg) comparé à l’insuline rapide seule (+0,37 kg), et aurait montré un effet favorable sur la satiété (absence de sensation de faim) chez la quasi-totalité des participants.

Lors de l’étude, aucun épisode d’hypoglycémie sévère n’a été rapporté. Si le nombre d’hypoglycémies rapportées était légèrement plus élevé avec l’utilisation d’ADO09, le temps en hypoglycémie mesuré par la lecture en continu n’était cependant pas plus élevé qu’avec l’utilisation d’insuline rapide seule. Les effets secondaires rapportés lors de l’étude sont des symptômes gastro-intestinaux légers (p. ex., nausées) et ont été principalement observés au début du traitement.

Combiner les deux hormones dans les pancréas artificiels

Des chercheurs de l’Université McGill (Montréal) ont été les premiers à tester l’ajout de la pramlintide dans un système de pancréas artificiel.

Dans une étude parue en 2020, ils ont ainsi démontré que l’ajout de la pramlintide à une insuline rapide dans un système de pancréas artificiel améliore le contrôle de la glycémie comparativement à de l’insuline à action rapide seulement, sans accroître les risques d’hypoglycémie. 

L’équipe mène actuellement un nouvel essai clinique pour évaluer si la combinaison insuline/pramlintide dans un pancréas artificiel pourrait permettre de simplifier, voire d’éliminer, le besoin de compter les glucides pour les adolescents et les adultes vivant avec le DT1. 

Il existe donc plusieurs tentatives de rendre l’insuline plus efficace ou plus simple à utiliser en la combinant à d’autres produits. La combinaison avec la pramlintide fait donc partie de ces essais qui pourraient permettre de faciliter le contrôle des glycémies après le repas.

Références :

• Whitehouse, Fred et al. “A randomized study and open-label extension evaluating the long-term efficacy of pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 diabetes.” Diabetes care vol. 25,4 (2002): 724-30. doi:10.2337/diacare.25.4.724
• Ratner, R E et al. “Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial.” Diabetic medicine : a journal of the British Diabetic Association vol. 21,11 (2004): 1204-12. doi:10.1111/j.1464-5491.2004.01319.x
• Andersen, Grit et al. “A co-formulation of pramlintide and insulin A21G (ADO09) improves post-prandial glucose and short-term control of mean glucose, time in range, and body weight versus insulin aspart in adults with type 1 diabetes.” Diabetes, obesity & metabolism, 10.1111/dom.14972. 12 Jan. 2023, doi:10.1111/dom.14972
• Andersen G, Meiffren G, Famulla S, Heise T, Ranson A, Seroussi C, et al. ADO09, a coformulation of the amylin analogue pramlintide and the insulin analogue A21G, lowers postprandial blood glucose versus insulin lispro in type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2021;23(4):961-70.
• Haidar, Ahmad et al. “A Novel Dual-Hormone Insulin-and-Pramlintide Artificial Pancreas for Type 1 Diabetes: A Randomized Controlled Crossover Trial.” Diabetes care vol. 43,3 (2020): 597-606. doi:10.2337/dc19-1922